Università degli Studi di Roma "Tor Vergata"

Numeri (naturali, razionali, reali e complessi). Formule inverse, cambio di scale e ordine di grandezza nelle formule; relazioni di equivalenza; errori nelle misure e nei calcoli. Funzioni di una variabile reale: concetti di base, grafici, funzioni elementari (polinomi, radici, funzioni razionali, trigonometriche, esponenziali e logaritmi); sequenze; Coefficienti binomiali; limiti; Somme geometriche; Funzioni continue; Differenziazione: derivati, monotonicità e concavità, extrema, grafi; Riemann Integration; Integrazione definitiva: il teorema fondamentale del calcolo; tecniche; Serie infinita (brevemente)

(preliminare) Introduzione al software per le funzioni di approssimazione e tracciamento, approssimazione di integrali definiti, sistemi lineari e non lineari. Note sulla simulazione dei fenomeni in medicina e preparazione dei farmaci.

Calculus for biology and medicine (2nd ed.), C. Neuhauser, Prentice Hall (2nd international edition). Ed. Pearson educational international, 2003.
Appunti dalle lezioni

Introduzione alla fisica; Sistema SI delle unità, Analisi degli errori: errori statistici, errori sistematici, propagazione degli errori. media pesata. Vettori e scalari. Prodotto scalare, Prodotto vettoriale.
Cinematica e dinamica di oggetti puntiformi: Metodi di movimento, Spostamento, Velocità, Accelerazione, Analisi grafica del movimento: Pendenza, Area. moto proiettile, prima e seconda legge di Newton, diagrammi di corpo libero, attrito, terza legge di Newton, legge di gravitazione di Newton, prima legge di Newton e terapia fisica, esempio di trazione cervicale. Movimento circolare, impulso e quantità di moto, legge di conservazione del momento, collisione elastica, collisione anelastica. Lavoro, energia, potenzialità, potenza. Potenziale elastico e molle, moto armonico semplice, legge di Hooke, conservazione.

Serway, Jewett: “Physics for scientists and engineers”Halliday, Joseph W. Kane, Morton M. Sternheim “Life Science Physics” John Wiley & Sons.“Fisica Biomedica”.EMSI.
Bellini Manunzio "Fisica per le scienze della vita". PICCIN

ISTOLOGIA, LOCOMOTORE e CARDIO-SPLANCNOLOGIA

Livelli di organizzazione del corpo umano. ISTOLOGIA: Metodi di indagine in istologia. Preparatione dei tessuti, microscopia ottica, microscopia elettronica, microscopia a scansione, microscopia a fluorescenza, microscopia confocale, microscopia in campo luminoso. Metodi di rilevamento utilizzanti interazioni specifiche per colorazioni elettrostatiche (immunofluorescenza, immunoistochimica). TESSUTI EPITELIALI: membrana basale e lamina basale (glomerulo renale), adesioni intracellulari e giunzioni GAP, microvilli, ciglia, classificazione degli epiteli di rivestimento e loro caratteristiche, cute, epiteli ghiandolari (ghiandole esocrine e ghiandole endocrine). TESSUTI CONNETTIVI: cellule, fibre e sostanza amorfa. Tessuto connettivo embrionale (Mesenchima e tessuto mucoso). Tessuti connettivi adulti (areolare, denso irregolare, denso regolare, specializzati reticolare e adiposo). Tessuto adiposo bianco e bruno. Cartilagine (Ialina, Elastica, Fibrocartilagine). Osso, osteoblasti, osteociti, osteoclasti, matrice ossea, periostio ed endostio. Tipi di tessuto osseo (primario, lamellare compatto e spugnoso). Ossificazione (intramembranosa e endocondrale), crescita e rimodellamento dell'osso, ruolo metabolico del tessuto osseo, sviluppo e struttura delle articolazioni. TESSUTO NERVOSO: neuroni (proprietà e struttura), principi sul potenziale di membrana e sua trasmissione, comunicazioni sinaptiche, cellule della glia. SANGUE: funzioni, composizione, caratteristiche fisiche, plasma e siero, nozioni sull' ematopoiesi, globuli rossi, gruppi sanguigni, granulociti, linfociti, monociti (struttura e funzioni generali nelle risposte immunitarie), piastrine. Linfa e linfonodi. TESSUTI MUSCOLARI: muscolo scheletrico, muscolo cardiaco, muscolatura liscia.
APPARTATO LOCOMOTORE: organizzazione generale dello scheletro assiale e appendicolare, colonna vertebrale, cingolo scapolare e pelvico. Struttura, classificazione delle articolazioni e movimenti. MUSCOLI SCHELETRICI: generalità, muscoli principali del cingolo toracico, del tronco e muscoli respiratori.

1) Martini Timmons Tallitsch: Human Anatomy (Pearson College Div)
2) Gerard J. Tortora: Human Anatomy (Willey)

Per chi volesse integrare la parte di istologia è suggerito il seguente testo:
3) Anthony L. Mescer: Junqueira’s Basic Histology (McGraw-Hill)

Il programma di Biologia cellulare offre agli studenti del primo anno di farmacia le conoscenze di base di biologia cellulare, genetica nonchè approcci molecolari per comprendere le relazioni fra struttura e funzione alla base della crescita cellulare, differenziamento, struttura della cromatina e dell'RNA, la replicazione del DNA, la sintesi proteica e il controllo della trascrizione genica. Verrà analizzata la struttura e la funzione dei principali organelli. Inoltre, verranno impartite le nozioni essenziali di Biologia della Riproduzione dei mammiferi che include la struttura dei gameti, la fecondazione, l'impianto e la formazione della placenta.

The Cell: A Molecular Approach. Cooper G M and Hausman RE

Il programma di Genetica Umana offre agli studenti del primo anno di farmacia le conoscenze di base della genetica, nonché della struttura della cromatina e dell'RNA, la replicazione del DNA, la sintesi proteica e il controllo della trascrizione genica. Inoltre verrà posto particolare attenzione alla genetica umana delle malattie e quindi i suoi risvolti nell’ambito clinico.

R Lewis. "Human Genetics ". McGRAW-HILL

Introduzione alle molecole organiche e ai gruppi funzionali. Nomenclatura. Rappresentazioni delle molecole. Forze intermolecolari. Correlazioni struttura-proprietà fisiche. Risonanza ed aromaticità. Proprietà acido-base di molecole organiche (Brønsted e Lewis). Conformazioni e Configurazioni (Stereoisomeri geometrici ed ottici). Introduzione alla cinetica ed al meccanismo di reazione. Reazioni delle principali classi organiche: Alcani e cicloalcani, Alogenuri alchilici, Alcoli, Eteri, Ammine, Alcheni, Alchini, Dieni Composti aromatici. Composti carbonilici e loro derivati azotati, Acidi carbossilici e loro derivati (esteri, ammidi, anidridi, alogenuri acilici, nitrili). Biomolecole, carboidrati, lipidi, amminoacidi e proteine.

Organic Chemistry for Pharmacy, University of Rome Tor Vergata, McGraw Hill Education

Titolazioni acido base con determinazione quantitativa dell'acido acetico. titolazioni di precipitazione con la determinazione dei cloruri con il metodo di Mohr. Determinazione degli ioni calcio con un metodo complessometrico utilizzando EDTA. Titolazione dell'acqua ossigenata via permanganometria

Gary Christian Chimica Analitica Piccin editore o qualsiasi testo di chimica analitica quantitativa a ivello universitario.

Virologia generale e speciale: la natura, l'origine e la morfologia dei virus. Virus Oncogeni a RNA e DNA. L'interazione virus-cellula. Vaccini. La terapia antivirale e resistenza ai farmaci. Adenovirus. Herpesvirus. Poxvirus. Papovavirus. Parvovirus. Picornavirus. virus dell'epatite. Retrovirus. Ortomyxovirus. Paramyxovirus. Rhabdovirus. Togavirus e altri virus trasmessi da insetti. Filovirus. virus della rosolia. Reovirus e rotavirus. I prioni.

Batteriologia generale e speciale: La cellula batterica. Il metabolismo e la crescita batterica. Ospite-parassita rapporto. sieri immuni e vaccini. Principi di diagnostica microbiologica. Farmaci antibatterici e resistenza. Stafilococchi. Streptococchi. Pneumococchi. Enterococchi. Bacilli e clostridi. Enterobacteriaceae. Pseudomonas. Vibrioni. Helicobacter. Neisseria. micobatteri. Treponema pallidum. Micoplasma. Rickettsie. Chlamydia

Parassitologia generale e speciale: protozoi parassiti dell'uomo. Cestodi, trematodi e nematodi di rilevanza umana. parassiti artropodi e vettori di gravi malattie parassitarie umane.

Micologia generale e speciale: struttura, dimorfismo e replicazione dei miceti. Meccanismi di patogenicità. Micosi da funghi opportunistici. Micosi superficiale della pelle, sottocutanea e sistemica.

Patrick R. Murray, Ken S. Rosenthal, Michael A. Pfaller “Medical Microbiology”

Descrizione del sistema immunitario innato e acquisito – Anticorpi - Linfociti B - Citochine - Il sistema maggiore d’istocompatibilità (MHC)- Presentazione dell’antigene, cellule dendritiche – Sviluppo dei linfociti T e selezione timica – Sottopopolazioni T –Attivazione dei linfociti T – Immunità cellulo-mediata– Immunità umorale – Nozioni di immunopatologia che comprendono allergia, immunodeficienza, tolleranza, autoimmunità, immunità e tumori.

Le basi dell’immunologia, Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, and Shiv Pillai, 5a Edizione, EDRA.

Il DNA conserva l’informazione biologica.
I nucleotidi: struttura e proprietà. La doppia elica. La replicazione semiconservativa. Chimica del DNA. Superavvolgimento.
Impacchettamento del DNA. Struttura della cromatina e dei suoi componenti. Interazioni istone-DNA. Modificazioni degli istoni post-traduzionali. Espressione genica e metilazione.
Replicazione del DNA.
Il genoma batterico è un singolo replicone mentre cromosomi eucariotici contengono molte origini di replicazione. DNA polimerasi. Proteine che partecipano alla replicazione del DNA. I due filamenti di DNA vengono replicati in modo coordinato. I sistemi che riparazione del DNA. Mutazione e riparazione del DNA. Ricombinazione omologa. Trasposizione.
Traduzione.
Codice genetico. Ruolo del tRNA e mRNA. I ribosomi: struttura e funzione. attivazione tRNA. riconoscimento Codon-anticodone. Inizio, allungamento e terminazione della sintesi proteica

Watson- Molecular Biology Of The Gene 6 or 7th Edition

RNA - mRNA: struttura e funzione. Struttura dell’mRNA eucatiotico. Maturazione dell’mRNA. tRNA: struttura e funzione. Ribosomal RNA: struttura e funzione. MicroRNA. LncRNA.
Trascrizione e sua regolazione – RNA polimerasi batteriche. Fattori Signa e controllo della trascrizione batterica. Trascrizione nei batteri: inizio, sintesi e terminazione. RNA polimerasi eucariotiche. Promotori specifici delle RNA polimerasi. Fattori che cooperano con la RNA polimerasi II nella trascrizione. Il processo di maturazione dell’mRNA. Fattori di trascrizione: sequenze di DNA riconosciute, struttura e funzione. Meccanismi generali di attivazione e repressione trascrizionale. Struttura della cromatina e trascrizione. Metilazione ed acetilazione degli istoni come meccanismo di regolazione della trascrizione.
Genoma – Sequenze che costituiscono il genoma eucariotico e procariotico. DNA ripetitivo e non ripetitivo. Struttura dei geni. Geni batterici policistronici. Famiglie geniche.
Isolamento di un gene - Enzimi di restrizione. Plasmidi. Sequenziamento del DNA. Vettori per clonare il DNA. Strategie di clonaggio del DNA.
Tecnologia del DNA – Ibridazione degli acidi nucleici. Metodi per studiare l’espressione dell’mRNA. PCR. Sequenziamento del DNA/RNA. Espressione dei geni clonati in sistemi procariotici e eucariotici.

1) Libro di testo: Molecular Biology of the Gene, Watson, Baker, Bell, Gann, Levine, Losick.
Pearson International Edition.
2) Seminari scientifici facoltativi su vari argomenti di biologia molecolare ai quali gli studenti sono invitati a partecipare.

è eseguita in parallelo con il corso di Chimica degli Equilibri che supporta la parte teorica di ciò che viene trattato in classe.
• norme di sicurezza, classi e simboli di pericolo di sostanze nocive e di primo soccorso.
questo corso è eseguita in parallelo con il corso di Chimica degli Equilibri che supporta la parte teorica di ciò che viene trattato in classe.
• norme di sicurezza, classi e simboli di pericolo di sostanze nocive e di primo soccorso.
• tecniche e le operazioni di base: solubilizzazione, diluizione, filtrazione, centrifugazione, estrazione. Descrizione delle attrezzature di laboratorio e pratica di laboratorio di base
• aspetti teorici dei processi di solubilizzazione, estrazione e precipitazione.
• Analisi Qualitativa vi sistematica.
• Analisi via secca: analisi alla fiamma, saggi preliminari.
• Analisi sistematica dei cationi - gruppi analitici.
• Analisi sistematica degli anioni - gruppi analitici.
• Analisi di ioni di interesse farmaceutico:
• reazioni analitiche di cationi
• Analisi degli anioni.

D. Harris – Analytical Chemistry - W. H. Freeman and Company

Affidabilità, accuratezza e precisione, dei dati di laboratorio; Farmacogenomica; Farmacogenetica; Saggi immuno-chimici; Monitoraggio dei composti attivi; farmaci/droghe libere; antibiotici; farmaci antineoplastici; Droghe di abuso.
Principi generali ed applicazioni di cromatografia, spettrofotometria, IR, UV/Vis, polarimetria e NMR. Uso analitico di densità, indice di rifrazione, peso molecolare.

Skoog, West: Fondamenti di chimica analitica, EDISES

General principles on drug discovery. How drugs act: general principles
How drug act: molecular aspects on drug targets. Biopharmaceuticals and drug targets: Monoclonal antibodies, RNA target, Cell cycle, checkpoints, Apoptosis, Mitochondria,
Metabolism, Interferon, Epigenetic-enzymes, Telomere structures and telomerase: DNA: nuclear receptors; DNA damaging agents,DNA repair enzymes, Genome Editing

Rang and Dale’s Pharmacology Eighth edition (2016), HP Rang, MM Dale, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Elsevier
The Cell: A Molecular Approach, 6th Edition (2013) Geoffrey M. Cooper and Robert E. Hausman, ASM Press and Sinauer Associates, Inc.
Bibliography on some topics

Elementi di statistica descrittiva: Concetti e terminologia basilari, classificazione delle variabili; distribuzioni di frequenza, tabelle e grafici; indici sintetici di posizione / centralità e variabilità. Elementi di calcolo delle probabilità: regole di base e formula di Bayes; principali distribuzioni di probabilità. Elementi di inferenza statistica frequentista: principio del campionamento ripetuto; proprietà degli stimatori, stima mediante intervalli di confidenza; principi intuitivi ed elementi di base della verifica di ipotesi. Principali applicazioni: T-test sulla media e sulla proporzione; studio delle relazioni nel caso di campioni indipendenti (test del Chi-Quadrato, T-Test, ANOVA 1-way); regressione e correlazione. Interpretazione della significatività statistica, concetto di confondimento. Nozioni su alcuni metodi non-parametrici / per piccoli campioni / per campioni dipendenti. Introduzione ai modelli di regressione multipla. Elementi di metodi statistici per dati di durata. Introduzione agli studi clinici sperimentali. Elementi di misurazione dell'errore.

- "Statistica medica", di M Bland. Editore: Apogeo
- "Analisi statistica dei dati biologici", di MC Whitlock and D Schluter. Editore: Zanichelli
Vengono distribuiti slide delle lezioni, esercizi svolti e altro materiale.

Fondamenti di Biochimica. Acqua. Le interazioni deboli nei sistemi acquosi. Ionizzazione dell’ acqua, acidi deboli, basi deboli. Buffer. L'acqua come reagente.
Amminoacidi: struttura e proprietà chimico-fisiche.
Peptidi e proteine. Carica di Peptidi. Metodi per analizzare, separare e caratterizzare le proteine. Struttura primaria delle proteine. Struttura tridimensionale delle proteine. Strutture secondarie di proteine. Struttura terziaria: motivi, anse e domini. Denaturazione delle proteine, malattie da misfolding. Emoglobina e mioglobina: strutture, funzioni, proprietà, curve di legame all’ ossigeno.
Enzimi: struttura, classificazione, meccanismo di azione. Meccanismi di catalisi. Cinetica di enzimi: Equazione e costante Michaelis e Menten. Inibizione enzimatica, reversibile, irreversibile, competitiva, non competitiva, mista. Regolazione Enzimatica: non covalente / allosterica, covalente reversibile covalente irreversibile.
Vitamine idrosolubili: struttura e funzione.
I carboidrati, strutture e funzioni: monosaccaridi e disaccaridi. Polisaccaridi. Glicoconjugati: proteoglicani, glicoproteine e glicolipidi.
Lipidi. Lipidi di riserva. Lipidi strutturali nelle membrane. Steroli. Eicosanoidi. vitamine liposolubili: struttura e funzioni. Membrane biologiche e trasporto. Struttura e funzione delle membrane biologiche
Biosignaling: recettori accoppiati a proteine G e secondi messaggeri. Recettore tirosin-chinasi, il pathway dell'insulina. Guanyly ciclasi . Regolazione della trascrizione dagli ormoni steroidei.
Introduzione alla bioenergetica e al metabolismo.

Lehninger Principles of Biochemistry 5th, 6th or 7th Edition
by David L. Nelson (Author), Michael M. Cox (Author)

Biochimica del metabolismo:
Composti fosforilati ad alta energia. Catabolismo degli zuccheri (glucosio, galattosio, mannosio, fruttosio). Glicolisi. Destino del piruvato. Il complesso della piruvato deidrogenasi. Il ciclo degli acidi tricarbossilici. Degradazione e sintesi del glicogeno. Via dei pentosi fosfato. Regolazione del catabolismo dei carboidrati. Metabolismo dei lipidi. Assimilazione e trasporto. Lipoproteine. Ossidazione degli acidi grassi saturi a numero pari e dispari, mono e polinsaturi. Metabolismo del propionile. Corpi chetonici. Regolazione del catabolismo dei lipidi. I complessi proteici del trasporto di elettroni del mitocondrio. La fosforilazione ossidativa: la teoria chemiosmotica, struttura e meccanismo d’azione della FoF1 APTsintasi, la resa energetica. Sistemi navetta del malato/aspartato e del glicerolo 3-fosfato. Digestione delle proteine ed assimilazione degli amminoacidi. Le proteasi a serina. Lisosomi e proteasoma. Il destino del gruppo amminico degli amminoacidi: generalità e meccanismo d’azione delle transaminasi, il ciclo glucosio-alanina. Il ciclo dell’urea e regolazione. Gluconeogenesi e ciclo di Cori. Degradazione del glicerolo. Biosintesi delle glicoproteine. Biosintesi acidi grassi, allungamento, insaturazioni e regolazione. Biosintesi trigliceridi e fosfolipidi – biosintesi ceramide – sfingolipidi – acido arachidonico e derivati eicosanoidi. Biosintesi del colesterolo e suoi derivati. Sintesi e degradazione delle purine e pirimidine, e regolazione. Sintesi deossiribonucleotidi e della timidina e regolazione.

Principi di Biochimica di Lenhinger
di David L. Nelson e Michael M. Cox

Gary Christian: analytical chemistry Piccin or any book of analytical chemistry at university level.

Gary Christian: analytical chemistry Piccin or any book of analytical chemistry at university level.

Eziologia:
Concetto di malattia: stato di salute e cause di malattia. Concetto di eziologia e patogenesi.
Malattie genetiche: mutazioni, malattie genetiche mendeliane, disordini con eredità multifattoriale, cariotipo normale, disordini citogenetici, disturbi monogenici con ereditarietà non classica. Diagnosi delle malattie genetiche.
Patogenesi delle malattie infettive: Infezioni da batteri, virus, funghi, parassiti.
Patologia ambientale: malattie professionali e ambientali. Meccanismi di tossicità. Reazioni di fase I Esposizioni ambientali e occupazionali comuni. Esposizioni personali: consumo di tabacco, abuso di alcool, farmaci, inquinamento atmosferico esterno, esposizione industriale, rischi agricoli, tossine naturali. Lesioni da radiazioni: radiazioni ionizzanti, radiazioni ultraviolette. Lesioni da agenti fisici: forza meccanica, lesioni da variazioni della temperatura (ipertermia, ipotermia). Lesioni elettriche. Decompressione (cassone) malattia.
Patologia Cellulare:
Adattamenti cellulari, danno e morte cellulare: risposte cellulari allo stress e stimoli nocivi. Adattamenti cellulari di crescita e differenziazione: iperplasia, ipertrofia, atrofia, metaplasia. Panoramica delle lesioni cellulari e morte cellulare: cause di danno cellulare. Meccanismi di danno cellulare. Lesione cellulare reversibile e irreversibile. Morfologia del danno cellulare e necrosi. Esempi di danno cellulare e necrosi: lesione ischemica e ipossica, lesione da ischemia-riperfusione, danno chimico. Apoptosi: cause di apoptosi, morfologia, caratteristiche biochimiche dell'apoptosi, meccanismi dell'apoptosi, esempi di apoptosi.
Infiammazione:
Infiammazione acuta: evidenze storiche, stimoli per l'infiammazione acuta; cambiamenti vascolari (cambiamenti nel flusso vascolare e nel calibro, perdita vascolare); eventi cellulari: stravaso di leucociti (adesione e trasmigrazione dei leucociti) e fagocitosi. Molecole di adesione coinvolte nella risposta infiammatoria. Chemiotassi. Difetti nelle funzioni dei leucociti. Mediatori chimici dell'infiammazione: ammine vasoattive, proteine plasmatiche, metaboliti dell'acido arachidonico: prostaglandine, leucotrieni e lipoxine, fattore attivante piastrinico (PAF), citochine e chemochine, ossido nitrico (NO), costituenti lisosomiali dei leucociti, radicali liberi derivati dall'ossigeno, neuropeptidi. Disturbi del sistema del complemento.
Esiti dell’infiammazione acuta. Esempi di infiammazione acuta.
Infiammazione cronica: cause di infiammazione cronica, caratteristiche morfologiche, infiltrazione di cellule mononucleate, cellule in infiammazione cronica. Infiammazione granulomatosa, vasi linfatici nell'infiammazione.
Effetti sistemici dell'infiammazione, conseguenze di una infiammazione esuberante.
Rinnovo e riparazione dei tessuti. Rigenerazione, guarigione e fibrosi: definizioni. Controllo della normale proliferazione cellulare e della crescita dei tessuti. Meccanismi di rigenerazione dei tessuti. Interazioni della matrice extracellulare e cellula-matrice. Riparazione dei tessuti. Formazione di cicatrici e fibrosi. Guarigione della ferita cutanea.
Riparazione dei tessuti dopo un danno e l'infiammazione.
Termoregolazione: neurofisiologia della termoregolazione. Centro di termoregolazione del corpo. Pirogeni. Febbre. Tipi di febbre.
Tumori: definizioni. Nomenclatura dei tumori. Biologia della crescita tumorale: neoplasie benigne e maligne. Differenziazione e anaplasia, tasso di crescita delle cellule tumorali.
Epidemiologia: incidenza dei tumori, fattori geografici e ambientali, predisposizione genetica al cancro, infiammazione cronica e cancro, lesioni precancerose.
Basi molecolari della trasformazione neoplastica: alterazioni essenziali per la trasformazione maligna, il normale ciclo cellulare, autosufficienza nei segnali di crescita: oncogeni. Insensibilità ai segnali inibitori della crescita. Geni oncosoppressori. Retinoblastoma come paradigma per l'ipotesi dei due colpi ai geni oncosoppressori coinvolti nella trasformazione neoplastica. Geni oncosoppressori coinvolti in neoplasie umane. p53: guardiano del genoma. Evasione dell'apoptosi. Difetti di riparazione del DNA e instabilità genomica nelle cellule tumorali. Potenziale replicativo illimitato: telomerasi. Sviluppo dell’angiogenesi. Invasione e metastasi. Microambiente stromale e carcinogenesi. Disregolazione dei geni associati alla trasformazione neoplastica.
Basi molecolari della trasformazione neoplastica: geni gatekeeper and caretaker. Progressione ed eterogeneità del tumore. Agenti cancerogeni e loro interazioni cellulari: cancerogenesi chimica, attivazione metabolica degli agenti cancerogeni. Obiettivi molecolari degli agenti cancerogeni chimici. Principali agenti cancerogeni chimici. Cancerogenesi da radiazioni: raggi ultravioletti, radiazioni ionizzanti. Cancerogenesi microbica: virus oncogeni a DNA e RNA. Difesa dell’ospite contro i tumori: immunità tumorale, antigeni tumorali, meccanismi effettori antitumorali. sorveglianza immunitaria. Effetti dei tumori sull'ospite locale e effetti ormonali. Classificazione e stadiazione dei tumori.
Disordini emodinamici, malattia tromboembolica e shock. Edema. Iperemia e congestione Emorragia. Emostasi e trombosi. Embolia. Infarto.
Fisiopatologia del cuore: insufficienza cardiaca, ipertrofia cardiaca: patofisiologia e progressione fino allo scompenso cardiaco. Cardiopatia ischemica. Angina pectoris. Infarto miocardico.
Ipertensione. Aterosclerosi: fattori di rischio per l’aterosclerosi, patogenesi.
Disturbi dei globuli rossi: anemie, policitemia.
Disturbi emorragici: diatesi emorragica.
Malattie dei globuli bianchi: leucopenia. Proliferazioni neoplastiche dei globuli bianchi.
Fisiopatologia polmonare: atelettasia. Malattie polmonari ostruttive.
Fisiopatologia del tratto gastrointestinale.
Fisiopatologia del fegato: caratteristiche generali delle malattie epatiche. Modelli di danno epatico. Insufficienza epatica. Cirrosi. Ipertensione portale. Bilirubina e formazione della bile. Cause e classificazione dell'ittero. Iperbilirubinemia ereditaria. Colestasi. Epatite virale. Ascite.
Fisiopatologia renale: insufficienza renale acuta, insufficienza renale cronica e uremia.
Fisiopatologia del sistema endocrino: ghiandola pituitaria, tiroide, ghiandole paratiroidi, pancreas endocrino (diabete mellito e tumori endocrini pancreatici), ghiandole surrenali.

Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease

Ruolo delle piante: alimentazione, ambiente, farmaci, energie alternative . Farmaci e nutraceutici derivati da piante.
Organizzazione della cellula vegetale: Parete Cellulare, Membrane e Organelli
Trasporto dell’acqua e soluti. Assorbimento e trasporto dell’acqua. Trasporto attivo e passivo di soluti. Trasporto di membrana. Proteine di trasporto di membrana: canali, carriers, ATPasi. Traslocazione di fotosintati nel Floema: caricamento del floema; Modello a flusso di pressione .
Biochimica e Metabolismo:
Fotosintesi:le reazioni alla luce:
Introduzione;Organizzazione dell’apparato fotosintetico;meccanismo del trasporto degli elettroni ; Trasporto dei protoni e sintesi di ATP; Fotoinibizione e Fotoprotezione
Fotosintesi:le reazioni del Carbonio:
Ciclo di Calvin: reazioni e regolazione; ciclo C2 (Fotorespirazione); Adattamenti della fotosintesi: Ciclo C4 ; metabolismo acido delle crassulacee (CAM). Biosintesi di amido e saccarosio.
Ormoni vegetali.
Ruolo regolatorio e proprietà generali.
Struttura, attività e meccanismo d’azione dell’Auxina

Taiz, Zeiger, Moller, Murphy
Plant Physiology and Development Sixth Edition 2015
Sinhauer Associates Inc Publishers
Sunderland Massachussets
USA

Cellula vegetale, tessuti vegetali (struttura e funzione), metabolismo vegetale, metaboliti secondari (struttura, classificazione e funzione), modalità estrattive e di analisi di metaboliti secondari, generalità sulle Angiosperme (classificazione, fiore, frutto), molecole bioattive: di tutte le famiglie di angiosperme riportate nell’elenco verranno analizzati i caratteri strutturali principali, la distribuzione geografica, le specie medicinali che vi appartengono, i loro composti bioattivi e la loro funzione sugli animali e sull’uomo (Apocynaceae, Papaveraceae, Menispermaceae, Cannabaceae, Salicaceae, Solanaceae, Asteraceae, Rubiaceae, Sterculiaceae, Erythroxylaceae, Malvaceae, Scrophulariaceae, Rutaceae, Leguminosae, Zingiberaceae, Orchidaceae, Liliaceae, Aloeaceae,,Iridaceae, Lamiaceae, Theaceae, Araliaceae, Hypericaceae, Valerianaceae, Apiaceae, Loganiaceae, Cactaceae, Dioscoreaceae,,Gimnosperme, Fungi).

CHIMICA, BIOSINTESI E BIOATTIVITA’ DELLE SOSTANZE NATURALI. II EDIZIONE ITALIANA. PICCIN. E. FATTORUSSO.

Cellula vegetale, tessuti vegetali (struttura e funzione), metabolismo vegetale, metaboliti secondari (struttura, classificazione e funzione), modalità estrattive e di analisi di metaboliti secondari, generalità sulle Angiosperme (classificazione, fiore, frutto), molecole bioattive: di tutte le famiglie di angiosperme riportate nell’elenco verranno analizzati i caratteri strutturali principali, la distribuzione geografica, le specie medicinali che vi appartengono, i loro composti bioattivi e la loro funzione sugli animali e sull’uomo (Apocynaceae, Papaveraceae, Menispermaceae, Cannabaceae, Salicaceae, Solanaceae, Asteraceae, Rubiaceae, Sterculiaceae, Erythroxylaceae, Malvaceae, Scrophulariaceae, Rutaceae, Leguminosae, Zingiberaceae, Orchidaceae, Liliaceae, Aloeaceae,,Iridaceae, Lamiaceae, Theaceae, Araliaceae, Hypericaceae, Valerianaceae, Apiaceae, Loganiaceae, Cactaceae, Dioscoreaceae,,Gimnosperme, Fungi).

Verranno fornite le presentazioni esposte a lezioni e alcuni testi di botanica farmaceutica e generale.

1. Analisi Elementare (HCN analysis, Calcinazione, formula minima). 2. Digitalizzazione segnali 3. Spettroscopia IR, analisi spettri 4. Spettrometria di Massa, analisi spettri 5. Spettroscopia NMR, analisi spettri 6. Strategie di analisi di composti incogniti, uso combinato di 1-5. Laboratori: Analisi di 8-10 composti farmacologicamente attivi mediante le tecniche spettroscopiche studiate.

The spectrometric identification of organic compounds. Silverstein, Webster, Kiemle. 7th edition
(2005) or more recent, Wiley & sons. ISBN-10: 0471393622
Diapositive delle lezioni distribuite in formato pdf

Descrizione e scopi del corso:
Il corso è finalizzato a fornire conoscenze di base sulla struttura chimica dei farmaci antimicrobici e antineoplastici, sui loro principali bersagli, sui principi generali riguardanti la relazione struttura attività. Particolare enfasi verrà data alla recente ricerca su possibili nuovi bersagli di antimicrobici e antineoplastici e sulle loro applicazioni nello studio di nuovi strumenti terapeutici.

Farmaci antibatterici
Storia dei farmaci antibatterici. Cenni su nozioni fondamentali riguardanti la struttura e organizzazione della cellula batterica. Meccanismo di azione dei farmaci antibatterici. Classificazione. Antimetaboliti: Sulfonamidi: storia, relazione struttura attività, analoghi delle sulfonamidi, meccanismo di azione. Trimetroprim.
Inibitori parete batterica : Penicilline,storia,struttura,relazione struttura attività,Resistenza, analoghi delle penicilline, interazioni e applicazioni terapeutiche. Cefalosporine Sintesi. Classificazione Cefalosporine di prima,seconda,terza, quarta, quinta generazione.Resistenza. Altri betalattamici : Carbapenemi,Monobattami. Inibitori beta lattamasi: Acido clavulanico, Sulbactam. Glicopeptidi: Cicloserina,Vancomicina. Antibatterici inibitori membrana plasmatica: Polimixina,lipopeptidi ciclici,Valinomicina, Gramicidina.
Inibitori sintesi proteica: Aminoglucosidi, Tetracicline,Cloramfenicolo,Macrolidi,Lincosamidi,Streptogramine,Oxalidinioni,PleuromutilinInibitori del DNA: Chinoloni e fluorochinoloni, Aminoacridine, Rifampicina,Nitromidazolo e Nitrofurantoina, inibitori della RNA polimerasi batterica.
Meccanismi di resistenza antibatterica
Aspetti clinici dell' uso degli antibiotici
Farmaci antivirali: Cenni su struttura dei virus,ciclo vitale,vaccinazione. Principi generali sull' azione degli antivirali. Relazione struttura-attività. Antivirali che agiscono sui virus a DNA: Inibitori della DNA polimerasi,terapia antisenso. Agenti antivirali che agiscono sui virus a RNA, HIV, Inibitori della Trascrittasi inversa, Inibitori delle proteasi,inibitori di altri bersagli. Inibitori virus a RNA,virus dell' influenza, Inibitori della Neuraminidasi, Sintesi e meccanismo di azione di inibitori virus a RNA:Epatite C. Farmaci che inibiscono le proteasi NS3-4A, inibitori di RNA polimerasi RNA dipendente, NS5B, inibitori della proteina NS5A. Altri agenti antivirali. Aspetti clinici sull' uso degli antivirali.
Farmaci antineoplastici: Aspetti generali sulle caratteristiche della cellula tumorale e sui meccanismi di trasformazione e metastatizzazione.Classificazione dei farmaci antitumorali:Agenti che agiscono sul DNA: agenti intercalanti, alchilanti. Antimetaboliti, Terapia che interferisce con gli steroidi,Inibitori fuso mitotico. Terapia biologica: Inibitori delle vie di segnale. Inibitori enzimi di riparo,Inibitori apoptosi, anticorpi monoclonali, terapia genica. Aspetti clinici

Libri di testo:
Patrick An introduction to Medicinal Chemistry Oxford Press quinta edizione
Foye's Principles of Medicinal Chemistry Lippincott Williams and Wilkins Settima Edizione
Wermuth,Aldous,Roboisson,Rognan The practice of Medicinal Chemistry Elsevier Quarta Edizione

Farmaci and bersagli biologici: una panoramica. Proteine, enzimi, recettori e acidi nucleici: struttura e funzione. Enzimi e recettori come bersagli biologici. Farmacocinetica e argomenti correlati. Scoperta del farmaco: identificazione del lead. Progettazione razionale: ottimizzazione delle interazioni molecolari. Progettazione razionale: ottimizzazione di proprietà ADME. Uso del calcolatore nella chimica medicinale. Relazioni quantitative struttura-attività (QSAR). Casi di studio: Statine e farmaci ipocolesterolemizzanti; inibitori ACE; Artemisina e antimalarici; Disegno De novo di inibitori della timidilato chinasi; Agenti antidepressivi

Patrick: An introduction to medicinal chemistry (6th edition)
Diapositive fornite dal docente

Definitions of Key Terms and Basic genetics Principles.
The genetic inter-individual variability and the concepts of polymorphism and mutation. Principal types of genetic polymorphysms. Haplotypes.
Methodological Approaches to study inter-individual genetic variability
The role of genetic variability in the response to drugs, both in terms of efficacy and toxicity
Different types of genetic testing and their correct use in clinical practice.
The definitions of pharmacogenetics/pharmacogenomics (PGt, PGx)

Pharmacogenetics testing and clinical utility: various illustrative examples in details of application of Pharmacogenomics in safety and efficacy of drugs in different fields:
-Oncology (Irinotecan, 5FU, Tamoxifen, Cetuximab, Herbitux..)

-Cardiovascular diseases (Warfarin, Statins, Clopidogrel)

-Infectious diseases (Hiv: Abacavir, Nevirapine, HCV: Peg Interferon..)

- Therapy of pain and anhestesia

Applications of PGx in Drug Discovery and Clinical Trials. From Genotyping to Drug Label-Challenges Pharmacogenomics; The Regulatory Environment .

Materiale fornito dalla Docente. e testi:
"Pharmacogenomic Testing in Current Clinical Practice"
(Implementation in the Clinical Laboratories
Molecular and Translational Medicine


Editors: Wu, Alan H. B., Yeo, Kiang-Teck J. (Eds.)
e capitoli da “Genomic and Personalized Medicine” Pharmacogenomics Ed Geoffrey S Ginsburg

Principi di farmacocinetica: vie di somministrazione ed assorbimento dei farmaci. Processi di distribuzione e biotrasporto. Metabolismo dei farmaci. Processi di eliminazione dei farmaci. Interazioni tra farmaci.
Principi di farmacodinamica: interazioni farmaco-recettore, agonisti ed antagonisti recettoriali, modulatori allosterici. Classificazione e struttura dei recettori, regolazione dei recettori. Meccanismi alla base della trasduzione del segnale post-recettoriale. Canali ionici voltaggio-dipendenti e voltaggio-indipendenti.
Trasmissione intercellulare: glutammato, GABA, acetilcolina, catecolammine, serotonina, nitrossido, cannabinoidi, peptidi oppioidi. Meccanismi di plasticità sinaptica.
Principi di tossicologia. Tossicodipendenze.

Goodman and Gilman: Le basi farmacologiche della terapia, XII ed. Zanichelli
Bertram Katzung, Farmacologia generale e clinica, XII ed. Piccin-Nuova Libraria
Casarett & Doull: Elementi di tossicologia, VII ed. CEA

Struttura e funzioni della membrana citoplasmatica. Potenziale d’azione e sua propagazione. Sinapsi elettriche e chimiche. Neurotrasmettitori e loro recettori. Giunzione neuromuscolare. Basi molecolari della contrazione del muscolo scheletrico. Muscolo cardiaco e liscio. L’attività ritmica del cuore. Sistole e diastole. L’ECG. Relazioni tra pressione, flusso e resistenza. Centro cardiovascolare midollare. Il sangue. Scambio e trasporto dei gas. Controllo della ventilazione. Il Sistema urinario. La filtrazione glomerulare, riassorbimento e secrezione tubulare. Sistema RAA. Il Sistema nervoso. Corteccia cerebrale, nuclei della base, talamo e ipotalamo, cervelletto, tronco encefalico e midollo spinale. Percezione sensoriale e controllo motorio. Sistema simpatico e parasimpatico. Regolazione delle funzioni digerenti. Sistema endocrino. Ormoni e ipotalamo.

1)Fisiologia Umana: dalle cellule ai sistemi. Autore: Lauralee Sherwood
Publisher: Brooks Cole
2) Fisiologia – Un approccio integrato
D.U. Silverthon
Casa Editrice Ambrosiana

Anatomia e Fisiologia della Cute, Malattie infiammatorie e neoplastiche della cute, Elementi di Dermocosmesi, Dermofarmacologia e preparazioni galeniche

Materiale didattico lezioni
Rook Textbook of Dermatology

Anatomia e Fisiologia della Cute, Malattie infiammatorie e neoplastiche della cute, Elementi di Dermocosmesi, Dermofarmacologia e preparazioni galeniche

Materiale didattico lezioni
Rook Textbook of Dermatology

Parte generale: Introduzione, Recettori, Farmacoforo
Parte Speciale: Sedativi Ipnotici, Antiepilettici, Anestetici Locali, Bloccanti dei canali del Calcio, Antiaritmici, Analgesici Narcotici, Antiinfiammatori non Steroidei, Antiinfiammatori Steroidei, Cardiotonici, Antianginosi, Adrenergici, Colinergici, Farmaci attivi sul sistema renina-angiotensina, Diuretici, Antiistaminici, Farmaci per il trattamento dell’ulcera peptica, Naurolettici, Antidepressivi, Anti-Parkinson, Stimolanti del Sistema Nervoso Centrale, Antiobesita`, Antiemicranici, Antilipemici

Foye (Principles of Medicinal Chemistry - Piccin)
Wilson (Medicinal pharmaceutical Organic Chemistry - Delgado)
Patrick (Introduction to pharmaceutical chemistry )
Wermuth (The applications of Pharmaceutical Chemistry)
Burger (Medicinal Chemistry 5 volumes)
Goodman & Gilman (Pharmacology)

Parte generale: Introduzione, Recettori, Farmacoforo
Parte Speciale: Sedativi Ipnotici, Antiepilettici, Anestetici Locali, Bloccanti dei canali del Calcio, Antiaritmici, Analgesici Narcotici, Antiinfiammatori non Steroidei, Antiinfiammatori Steroidei, Cardiotonici, Antianginosi, Adrenergici, Colinergici, Farmaci attivi sul sistema renina-angiotensina, Diuretici, Antiistaminici, Farmaci per il trattamento dell’ulcera peptica, Naurolettici, Antidepressivi, Anti-Parkinson, Stimolanti del Sistema Nervoso Centrale, Antiobesita`, Antiemicranici, Antilipemici

Foye (Principles of Medicinal Chemistry - Piccin)
Wilson (Medicinal pharmaceutical Organic Chemistry - Delgado)
Patrick (Introduction to pharmaceutical chemistry )
Wermuth (The applications of Pharmaceutical Chemistry)
Burger (Medicinal Chemistry 5 volumes)
Goodman & Gilman (Pharmacology)

Biofarmaceutica. Livelli ematici ed effetti terapeutici. Vie di somministrazione. Meccanismo di dissoluzione e assorbimento dei farmaci. Modelli compartimentali e parametri farmacocinetici. Volume apparente di distribuzione. Interazione farmaco-proteina. Stabilità dei farmaci. Sterilizzazione. Endotossine batteriche. Limulus test. Vetri per uso farmaceutico. Soluzioni isotoniche e iso-osmotiche. Alcool nelle forme farmaceutiche. Liofilizzazione. Fenomeni di interfase. Tensione superficiale. Bagnabilità. Micelle. Sistemi dispersi: emulsioni e sospensioni. Principi base della reologia. Classificazione delle forme farmaceutiche. Forme farmaceutiche innovative. Forme a rilascio modificato. Preparazioni Galeniche. Prezzo ed etichetta

"Pharmaceutics: The science of Dosage Form Design", Edited by M.E.Aulton, Churchill Livingstone, N.Y.

"Principi di tecnologia farmaceutica" (Second Edition) P.Colombo, F. Alhaique, C. Caramella, B. Conti, A. Gazzaniga, E.Vidale, Casa Editrice Ambrosiana

"Physical Pharmacy", A.Martin Ed., Williams & Wilkins, Baltimore

Farmacopea Italiana (ultima edizione e supplementi)

Operazioni tecnologiche di base:
Filtrazione
Sterilizzazione
Distillazione
Stabilità, stabilizzazione e conservazione dei medicinali
Altre forme farmaceutiche:
Preparazioni oftalmiche, Preparazioni auricolari, Preparazioni nasali, Preparazioni inalatorie, Preparazioni rettali e vaginali,
Preparati da droghe vegetali,
Preparazioni omeopatiche,
Radiofarmaci,
Medicinali veterinari

"Pharmaceutics: The science of Dosage Form Design", Edited by M.E.Aulton, Churchill Livingstone, N.Y.

"Principi di tecnologia farmaceutica" (Second Edition) P.Colombo, F. Alhaique, C. Caramella, B. Conti, A. Gazzaniga, E.Vidale, Casa Editrice Ambrosiana

"Physical Pharmacy", A.Martin Ed., Williams & Wilkins, Baltimore

Farmacopea Italiana (ultima edizione e supplementi)

Slides e appunti di lezione

Meccanismi alla base della trasmissione sinaptica. Farmaci adrenergici e colinergici. Trattamento farmacologico della malattia di Parkinson, malattia di Alzheimer e sclerosi multipla. Terapia farmacologica dei disordini affettivi, dei disturbi d’ansia, dei disturbi psicotici e maniacali. Farmacoterapia delle epilessie. Anestetici generali e locali. Farmaci antiemicranici e sostanze d’abuso.

Goodman and Gilman: Le basi farmacologiche della terapia, XII ed. Zanichelli
Bertram Katzung, Farmacologia generale e clinica, XII ed. Piccin-Nuova Libraria

Chemioterapia antimicrobica: principi generali della chemioterapia e della resistenza agli anti-microbici; antibatterici; antimicobatterici; antifungini; antivirali; farmaci antiprotozoari; agenti antimalarici; farmaci antielmintici.
Chemioterapia antitumorale: principi generali di meccanismi di chemioterapia e di resistenza anti-cancro; agenti citotossici; agenti di differenziazione; terapie mirate; agenti ormonali.

Goodman and Gilman The Pharmacological Basis of Therapeutics, dodicesima edizione, Laurence L Brunton, Bruce A. Chabner, Björn C. Knollmann, McGraw Hill.
Goodman and Gilman Manual of Pharmacology and Therapeutics, Seconda Edizione, Randa Hilal-Dandan and Laurence L Brunton, McGraw Hill.
LINKS: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed; ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net/publications/Pages/documents.aspx; http://app.esac.ua.ac.be/public/; http://www.who.int/topics/en/

Il quadro legislativo del settore farmaceutico è costituito a livello comunitario principalmente da direttive e regolamenti emanati allo scopo di istituire "norme armonizzate" in tutta l'Unione europea, e al contempo con l’obiettivo di mantenere un adeguato livello di protezione della salute pubblica .
Il corso si propone di analizzare a fondo le regole che disciplinano il settore farmaceutico, a partire da quelle che presiedono lo sviluppo di un nuovo prodotto sino alle norme relative all’introduzione in commercio.

Sally Shorthose ed.,Bird & Bird LLP, Guide to EU Pharmaceutical Regulatory Law, Wolters Kluwer, 2017.
https://ec.europa.eu/health/human-use/legal-framework_en

Food composition (food chemistry); food additives (vitamins, preservatives, colour, flavour); stability (shelf life, microbiology); food safety (contaminants, food poisoning); and the sensory properties of food (taste, appearance, smell, texture); food effects on human health.
Foods: main composition in terms of proteins, fats and carbohydrates. Food energy as calories.
Food safety and food security: Nutrient and Hazard analysis and critical control point.
Microbial, chemical and physical hazard. Chemical preservatives. Dimethoate and Glyphosate. Foods and their conservation. The mechanism of alteration. Water activity: the role of water in food conservation. pH and Temperature control.
The peroxidation process.
The bioactive compound of the Mediterranean Diet. The Mediterranean Adequacy Index. The Nutritional Quality Indexes.
Nutraceuticals: composition and effects on human health (olive oil, butter, hydrogenated fats,
wine, tomato,nut (hazelnut and chestnut), avocado, acaji, chilly pepper, cocoa, tea, green coffe, ginger, ananas, sea buckthorn, garlic)
Western Diet and dependence; sugar, salt and fat.
Microbiota and role of probiotics.
Fibers in foods. Starch and cellulose. Amilose and amilopectin. Structure and hydration properties.
The browning of foods and the Maillard reaction: Enzymatic browning. Browning by caramelization. The Maillard reaction. The Amadori products. The reaction mechanism. Nutritional consequences of the Maillard reaction. The melanoidins.
Aromatic amines from roasted meat and their mutagenicity.
Ames test. Acrolein production in deep frying. Acrylamide in potatoes.
Additives: gelificants, thickeners and emulsifiers. Natural or synthetic sweeteners. The supercritic viscosity (ketchup). Emulsions and foams and their evolution upon time.

Didactic material will be provided to the student.

1) Assessment of nutritional status and body composition 1.1 Family and individual history; 1.2 Anthropometric measurements; anthropometric measures: 1.3 Determination of water compartments with methodical BIA (bioelectrical impedance): 1.4 Assessment of body composition: by DXA
1.3 Nutritional survey of dietary habits; 1.4 Determination of energy expenditure (indirect calorimetry);1.5 Assessment of psychological profile and eating behaviour.
2) Nutrigenetic and Nutrigenomic: role of genetic polymorphisms and gene expression in the cross-talk between adipose tissue, muscle tissue and bone to evaluate the risk of obesity, sarcopenia, osteoporosis, metabolic syndrome, cardiovascular diseases.
stress.
3) Nutrition and non comunicable diseases: definition of phenotypes.
4) Dietary treatment for a personalized medicine
5) Clinical case and practice

Materiale didattico distribuito dal docente