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Docente
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BEI ROBERTO
(programma)
Eziologia:
Concetto di malattia: stato di salute e cause di malattia. Concetto di eziologia e patogenesi.
Malattie genetiche: mutazioni, malattie genetiche mendeliane, disordini con eredità multifattoriale, cariotipo normale, disordini citogenetici, disturbi monogenici con ereditarietà non classica. Diagnosi delle malattie genetiche.
Patogenesi delle malattie infettive: Infezioni da batteri, virus, funghi, parassiti.
Patologia ambientale: malattie professionali e ambientali. Meccanismi di tossicità. Reazioni di fase I Esposizioni ambientali e occupazionali comuni. Esposizioni personali: consumo di tabacco, abuso di alcool, farmaci, inquinamento atmosferico esterno, esposizione industriale, rischi agricoli, tossine naturali. Lesioni da radiazioni: radiazioni ionizzanti, radiazioni ultraviolette. Lesioni da agenti fisici: forza meccanica, lesioni da variazioni della temperatura (ipertermia, ipotermia). Lesioni elettriche. Decompressione (cassone) malattia.
Patologia Cellulare:
Adattamenti cellulari, danno e morte cellulare: risposte cellulari allo stress e stimoli nocivi. Adattamenti cellulari di crescita e differenziazione: iperplasia, ipertrofia, atrofia, metaplasia. Panoramica delle lesioni cellulari e morte cellulare: cause di danno cellulare. Meccanismi di danno cellulare. Lesione cellulare reversibile e irreversibile. Morfologia del danno cellulare e necrosi. Esempi di danno cellulare e necrosi: lesione ischemica e ipossica, lesione da ischemia-riperfusione, danno chimico. Apoptosi: cause di apoptosi, morfologia, caratteristiche biochimiche dell'apoptosi, meccanismi dell'apoptosi, esempi di apoptosi.
Infiammazione:
Infiammazione acuta: evidenze storiche, stimoli per l'infiammazione acuta; cambiamenti vascolari (cambiamenti nel flusso vascolare e nel calibro, perdita vascolare); eventi cellulari: stravaso di leucociti (adesione e trasmigrazione dei leucociti) e fagocitosi. Molecole di adesione coinvolte nella risposta infiammatoria. Chemiotassi. Difetti nelle funzioni dei leucociti. Mediatori chimici dell'infiammazione: ammine vasoattive, proteine plasmatiche, metaboliti dell'acido arachidonico: prostaglandine, leucotrieni e lipoxine, fattore attivante piastrinico (PAF), citochine e chemochine, ossido nitrico (NO), costituenti lisosomiali dei leucociti, radicali liberi derivati dall'ossigeno, neuropeptidi. Disturbi del sistema del complemento.
Esiti dell’infiammazione acuta. Esempi di infiammazione acuta.
Infiammazione cronica: cause di infiammazione cronica, caratteristiche morfologiche, infiltrazione di cellule mononucleate, cellule in infiammazione cronica. Infiammazione granulomatosa, vasi linfatici nell'infiammazione.
Effetti sistemici dell'infiammazione, conseguenze di una infiammazione esuberante.
Rinnovo e riparazione dei tessuti. Rigenerazione, guarigione e fibrosi: definizioni. Controllo della normale proliferazione cellulare e della crescita dei tessuti. Meccanismi di rigenerazione dei tessuti. Interazioni della matrice extracellulare e cellula-matrice. Riparazione dei tessuti. Formazione di cicatrici e fibrosi. Guarigione della ferita cutanea.
Riparazione dei tessuti dopo un danno e l'infiammazione.
Termoregolazione: neurofisiologia della termoregolazione. Centro di termoregolazione del corpo. Pirogeni. Febbre. Tipi di febbre.
Tumori: definizioni. Nomenclatura dei tumori. Biologia della crescita tumorale: neoplasie benigne e maligne. Differenziazione e anaplasia, tasso di crescita delle cellule tumorali.
Epidemiologia: incidenza dei tumori, fattori geografici e ambientali, predisposizione genetica al cancro, infiammazione cronica e cancro, lesioni precancerose.
Basi molecolari della trasformazione neoplastica: alterazioni essenziali per la trasformazione maligna, il normale ciclo cellulare, autosufficienza nei segnali di crescita: oncogeni. Insensibilità ai segnali inibitori della crescita. Geni oncosoppressori. Retinoblastoma come paradigma per l'ipotesi dei due colpi ai geni oncosoppressori coinvolti nella trasformazione neoplastica. Geni oncosoppressori coinvolti in neoplasie umane. p53: guardiano del genoma. Evasione dell'apoptosi. Difetti di riparazione del DNA e instabilità genomica nelle cellule tumorali. Potenziale replicativo illimitato: telomerasi. Sviluppo dell’angiogenesi. Invasione e metastasi. Microambiente stromale e carcinogenesi. Disregolazione dei geni associati alla trasformazione neoplastica.
Basi molecolari della trasformazione neoplastica: geni gatekeeper and caretaker. Progressione ed eterogeneità del tumore. Agenti cancerogeni e loro interazioni cellulari: cancerogenesi chimica, attivazione metabolica degli agenti cancerogeni. Obiettivi molecolari degli agenti cancerogeni chimici. Principali agenti cancerogeni chimici. Cancerogenesi da radiazioni: raggi ultravioletti, radiazioni ionizzanti. Cancerogenesi microbica: virus oncogeni a DNA e RNA. Difesa dell’ospite contro i tumori: immunità tumorale, antigeni tumorali, meccanismi effettori antitumorali. sorveglianza immunitaria. Effetti dei tumori sull'ospite locale e effetti ormonali. Classificazione e stadiazione dei tumori.
Disordini emodinamici, malattia tromboembolica e shock. Edema. Iperemia e congestione Emorragia. Emostasi e trombosi. Embolia. Infarto.
Fisiopatologia del cuore: insufficienza cardiaca, ipertrofia cardiaca: patofisiologia e progressione fino allo scompenso cardiaco. Cardiopatia ischemica. Angina pectoris. Infarto miocardico.
Ipertensione. Aterosclerosi: fattori di rischio per l’aterosclerosi, patogenesi.
Disturbi dei globuli rossi: anemie, policitemia.
Disturbi emorragici: diatesi emorragica.
Malattie dei globuli bianchi: leucopenia. Proliferazioni neoplastiche dei globuli bianchi.
Fisiopatologia polmonare: atelettasia. Malattie polmonari ostruttive.
Fisiopatologia del tratto gastrointestinale.
Fisiopatologia del fegato: caratteristiche generali delle malattie epatiche. Modelli di danno epatico. Insufficienza epatica. Cirrosi. Ipertensione portale. Bilirubina e formazione della bile. Cause e classificazione dell'ittero. Iperbilirubinemia ereditaria. Colestasi. Epatite virale. Ascite.
Fisiopatologia renale: insufficienza renale acuta, insufficienza renale cronica e uremia.
Fisiopatologia del sistema endocrino: ghiandola pituitaria, tiroide, ghiandole paratiroidi, pancreas endocrino (diabete mellito e tumori endocrini pancreatici), ghiandole surrenali.
Etiology:
Concept of disease: state of health and causes of disease.Concept of etiology and pathogenesis.
Genetic disorders: mutations, mendelian disorders, disorders with multifactorial inheritance, normal karyotype, cytogenetic disorders, single-gene disorders with non classic inheritance. Diagnosis of genetic diseases.
Infectious diseases: general principles of pathogenesis. Viral infections. Bacterial infections. Fungal infections. Parasitic infections.
Environmental pathology: recognition of occupational and environmental diseases. Mechanisms of toxicity. Phase I reactions. Common environmental and occupational exposures. Personal exposures: tobacco use, alcohol abuse, therapeutic drugs, outdoor air pollution, industrial exposures, agricultural hazards, natural toxins. Radiation injury: ionizing radiation, ultraviolet radiation. Physical environment: mechanical force, thermal injuries (hyperthermia. Hypothermia). Electrical injuries. Decompression (caisson) disease.
Cellular Pathology:
Cellular adaptations, cell injury, and cell death. Cellular responses to stress and noxious stimuli. Cellular adaptations of growth and differentiation: hyperplasia, hypertrophy, atrophy, metaplasia. Overview of cell injury and cell death: causes of cell injury. Mechanisms of cell injury. Reversible and irreversible cell injury. Morphology of cell injury and necrosis. Examples of cell injury and necrosis: ischemic and hypoxic injury, ischemia-reperfusion injury, chemical injury. Apoptosis: causes of apoptosis, morphology, biochemical features of apoptosis, mechanisms of apoptosis, examples of apoptosis.
Inflammation:
Acute inflammation: historical highlights, stimuli for acute inflammation; vascular changes (changes in vascular flow and caliber, vascular leakage); cellular events: leukocyte extravasation (leukocyte adhesion and transmigration) and phagocytosis. Adhesion molecules involved in the inflammatory response. Chemotaxis. Defects in leukocyte functions.
Chemical mediators of inflammation: vasoactive amines, plasma proteins, arachidonic acid metabolites: prostaglandins, leukotrienes, and lipoxins, platelet-activating factor (PAF), cytokines and chemokines, nitric oxide (NO), lysosomal constituents of leukocytes, oxygen-derived free radicals, neuropeptides. Disorders of the complement system.
Outcomes of acute inflammation. Morphologic patterns of acute inflammation.
Chronic inflammation: causes of chronic inflammation, morphologic features, mononuclear cell infiltration, cells involved in chronic inflammation. Granulomatous inflammation, lymphatics in inflammation.
Systemic effects of inflammation, consequences of defective or excessive inflammation.
Tissue renewal and repair. Regeneration, healing, and fibrosis: Definitions. Control of normal cell proliferation and tissue growth. Mechanisms of tissue regeneration. Extracellular matrix and cell-matrix interactions. Repair by healing. Scar formation and fibrosis. Cutaneous wound healing.
Overview of repair responses after injury and inflammation
Thermoregulation: Neurophysiology of thermoregulation. Body's thermoregulatory set-point. Pyrogens. Fever. Types of fevers.
Neoplasia: Definitions. Nomenclature of tumors. Biology of tumor growth: benign and malignant neoplasms. Differentiation and anaplasia, rates of growth.
Epidemiology: cancer incidence, geographic and environmental factors, genetic predisposition to cancer, chronic inflammation and cancer, precancerous conditions.
Molecular basis of cancer: essential alterations for malignant transformation, the normal cell cycle, self-sufficiency in growth signals: oncogenes. Insensitivity to growth inhibitory signals. Tumor suppressor genes. Retinoblastoma as a paradigm for the two-hit hypothesis of oncogenesis. Selected tumor suppressor genes involved in human neoplasms. p53: guardian of the genome. Evasion of apoptosis. DNA repair defects and genomic instability in cancer cells. Limitless replicative potential: telomerase. Development of sustained angiogenesis. Invasion and metastasis. Stromal microenvironment and carcinogenesis. Dysregulation of cancer-associated genes.
Molecular basis of multistep carcinogenesis: gatekeeper and caretaker genes. Tumor progression and heterogeneity. Carcinogenic agents and their cellular interactions: chemical carcinogenesis, metabolic activation of carcinogens. Molecular targets of chemical carcinogens. Major chemical carcinogens. Radiation carcinogenesis: ultraviolet rays, ionizing radiation. Microbial carcinogenesis: oncogenic DNA viruses, oncogenic RNA viruses. Host defense against tumors: tumor immunity, tumor antigens, antitumor effector mechanisms. Immune surveillance. Effects of tumors on the host local and hormonal effects. Grading and staging of tumors.
Hemodynamic disorders, thromboembolic disease, and shock. Edema. Hyperemia and congestion. Hemorrhage. Hemostasis and Thrombosis. Embolism. Infarction.
Heart pathophysiology: heart failure, cardiac hypertrophy: pathophysiology and progression to failure. Ischemic heart disease. Angina pectoris. Myocardial infarction.
Hypertension. Atherosclerosis: risk factors for atherosclerosis, pathogenesis.
Red blood cell disorders: anemias, polycythemia.
Bleeding Disorders: Hemorrhagic diatheses.
Diseases of white blood cells: leukopenia. Neoplastic proliferations of white cells.
Lung pathophysiology: Atelectasis. Obstructive pulmonary diseases.
Gastrointestinal tract pathophysiology.
Liver pathophysiology: general features of hepatic diseases. Patterns of hepatic injury. Hepatic failure. Cirrhosis. Portal hypertension. Bilirubin and bile formation. Causes and classification of jaundice. Hereditary hyperbilirubinemias. Cholestasis. Viral hepatitis. Ascites.
Kidney pathophysiology: acute renal failure, chronic renal failure and uremia
Endocrine system pathophysiology: pituitary gland, thyroid gland, parathyroid glands, endocrine pancreas (diabetes mellitus and pancreatic endocrine tumors), adrenal glands.
 Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease
The teacher will provide handouts. Students also will be able to study topics of the course, using a text of General Pathology for Medical Students
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